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EGCG
茶叶的成分
茶叶与茶多酚EGCG
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的巨大贡献

绿茶,癌症克星
饮茶与健康
专家:喝绿茶开胃、醒神改善体质、利安眠
   

人类抗癌研究的
 又一重大突破

EGCG有神奇的
 杀灭癌细胞的作用

美国科学家发现
 绿茶中的神奇抗癌物质

国内外研究证实
 EGCG抗癌有奇效

美国科学家
 的最新研究成果

快讯
将肿瘤细胞“一网打尽”
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一、EGCG的生物学活性和药理作用
  黄烷醇类易被氧化为相应的0-醌类,二者可作为氢受体和氢供体。在黄烷醇的结构中,5位和7位二羟基团和1位氧能使6位和8位碳原子产生强烈的亲核性,C-0或C-C骨架的形成可使黄烷醇发生氧化聚合。EGCG对金属离子、生物碱和生物大分子,如脂类、碳氢化合物、蛋白质和核酸有高度的亲和力。这是EGCG多种作用的结构基础。

  EGCG有高于VITC、E的强烈抗氧化、清除自由基的作用,主要通过以下四个机制:

因EGCG具有“CATECHOL”结构,从而是很强的金属离子合剂,能结合并降低在Fenton和Haber weiss反应中产生反应氧自由基所必须的游离铁和铁离子;
EGCG是超氧阴离子自由基和羟自由基很强的捕获剂这两种自由基引起DNA和其它细胞内分子的损伤及脂质过氧化反应;
反应氧化自由基能操作DNA,改变基因表达,在肿瘤发生中起重要作用。黄烷醇类能与过氧自由基发生反应,从而终止脂质过氧化链反应;
增强谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、酯还原酶、谷胱甘肽-S-转移酶的活性。
  EGCG能诱导肿瘤细胞凋亡。谢冰芬等用流式细胞术发现EGCG可使鼻咽癌CNE2细胞停滞于G1期,并诱导其凋亡。另有学者发现EGCG诱导人肺癌细胞PC-9停滞于G2-M期,诱导molt4B人淋巴细胞性白血病细胞的凋亡。EGCG中的咖啡因对不同的肿瘤细胞凋亡有双向性的作用。EGCG也能诱导细胞凋亡。

  肿瘤的形成是多因素、多阶段、多基因突变的过程。已知有许多化学致癌物及物理因素能诱发和促进肿瘤的形成。人们发现EGCG对多种肿瘤形成的各个阶段都有预防和抑制作用。在大量动物模型中,EGCG不仅可抑制各种致癌物的致癌的发生率,还可降低已形成肿瘤的大小、数目及其侵袭和转移。

  另外,EGCG还有阻止亚硝基化反应、抗突变、放射防护、抑菌、提高免疫力、抗老化、降压、降脂、抗菌素血栓和体外杀精等作用。刘示潮等证实经营提取物对DNA拓朴异构酶Ⅱ、DNA引物酶、多聚酶a复合体有抑制作用,与其抗肿瘤作用有密切关系。

 
二、EGCG防癌作用的分子机制
  EGCG防癌作用目前的研究进展有:增强抗氧化酶(谷胱肽过氧化物酶、过氧化氢酶和醌还原酶)和‖相酶(如光胱甘肽-S-转移酶)的活性;抑制放射线或TPA诱导的上皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)和环氧化酶;抑制蛋白激酶C和细胞增殖;抗炎活性和加强细胞间和缝隙连接等;抑制上皮生长因子(EGF)与其受体的相互作用,抑制肿瘤细胞的核苷转运,阻断外源性核苷对于代谢药的抵消作用,增强阿糖胞苷、氨甲喋呤对肿瘤细胞的杀伤作用,另外,最近还有报道EGCG还能强烈抑制端粒酶的活性,引起肿瘤细胞端粒的缩短、染色体的改变和对与细胞寿命相关的B半乳糖苷酶表达的抑制。

 

三、EGCG抑制——氧化氮合成酶(NOS)的诱导
  亚硝酸盐能引起亚硝基化,是腌制食品中的致癌物。哺乳动物也能产生内源性的亚硝酸盐。NO在体内由L—精氨酸在NAPDH和氧原子参与下经NOS催化合成。分子克隆及序列分析示NOS至少存在3种异构体:I和III异构体由Ca2+钙调素激活,产生生理条件下的低水平的NO。它有广泛的生物学效应。II异构体即INOS(诱导性NO合成酶),一旦产生就能长期激活,持续产生高浓度的NO。后者在体外使脱氧核苷酸和碱基发生脱氧基,在体内是致突变的。胞内高浓度的NO导致基因毒性的机制是:NO与氧原子反应形成NO2,再聚合为N204,并在水中自发歧化为硝酸盐与亚硝酸盐。硝酸盐在体内也能还原为亚硝酸盐。亚硝酸盐与食物中氨基酸或酰胺反应生成致癌物N亚硝酸盐复合物,直接对DNA碱基亚硝基化而脱氨基、DNA链的断裂和过氧化亚硝酸盐和/或羟自由基的形成而氧化DNA。

  EGCG是目前第一个同时抑制INOS基因的表达和酶活性的复合物。EGCG以浓度依赖关系特异地抑制INOSmRNA的表达。EGCG对激活NFkB的信号传导通路的主要作用机制为:

抑制LPS等与其受体的相互作用(sealingeffect);
清除ROLs;
抑制蛋白激酶。而且,EGCG还可阻断信号诱导1kB的磷酸化;阻断N亚硝酸盐复合物、过氧化亚硝酸或羟自由基的形成。另外,NOD的结构在氨基端相似于细胞色素P450氧化酶,在羧基端相似于细胞色素P450的各功能,所以它能抑制NOS的酶活性。

 

四、EGCG的封闭作用
  EGCG抑制肿瘤的促进剂TPA激活PKC是通过以下三方面:

抑制TPA与受体的作用;
EGCG与磷脂双分子层相互作用;
EGCG阻碍一三磷酸腺苷和TPA结合到PKC的能力。
  绿茶提取物、EGCG抑制肿瘤促进剂TELEOCIDIN对PKC的激活。EGCG抑制依赖雌激素的乳腺癌MCF-7细胞中雌激素与其受体的作用。KOMORI等把绿茶提取物、EGCG阻止肿瘤促进剂、激素、生长因子与受体的相互作用,称为Sealingeffect。

 

五、EGCG药理作用和药用价值
  兴奋作用 EGCG兴奋提神作用是人们所熟知的,主要是咖啡碱具有兴奋中枢神经系统的功效。因此喝茶可以帮助人们消除疲劳,振奋精神,增进思维,提高工作效率。

  利尿作用 EGCG中的咖啡碱和茶碱都具有利尿作用。利用红茶糖水的利尿解毒作用治疗黄胆性肝炎就是一例。

  强心解痉作用 由于EGCG中的咖啡碱具有强心解痉、松弛平滑的功效,因此在解除支气管痉挛、促进血液循环,治疗心肌梗塞中可作为一种良好的辅助药物。

  增强毛细血管的作用 茶多酚中的EGCG,具有增强微血管壁韧性的作用。在有些国家,已作为临床治疗药物使用。

  活血化瘀抑制动脉硬化 这主要是茶多酚中的EGCG和维生素C具有这种功效,因此,EGCG防治动脉硬化的效果更好。

  抗菌、抑菌作用 试验表明,EGCG的水提取液对于伤寒、痢疾、副痢疾、金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏杆菌、霍乱杆菌和肠膜状明串球菌等均有抑制作用。

  抗辐射作用 EGCG中具有防辐射的有效成份主要是脂多糖、维生素C和某些氨基酸,因此EGCG的水提取物片剂(速溶茶片)可以说是一种防辐射的良好复方。

  抑制癌细胞的作用 10类黄酮物质有不同程度的体外抗癌作用,药效作用较强的有三种:牡荆碱、桑色素和D-儿茶素。EGCG的药理作用很值得进一步深入研究。

 

六、EGCG作用机理研究
  靶向攻击,强力分解
  复合化合物茶多酚含有EGCG、ECG、EGC、EC等,能自动识别癌细胞。其独有的EGCG成份作用癌细胞组织可抑制癌细胞生长所需的酵素(Nox)及尿激酶的活性。并对癌细胞进行化学分解,不伤害正常健康细胞。
  
  抑制合成
  EGCG能阻止增殖,与健康细胞的肿瘤受体结合,阻止致癌性苯并芘类诱导体及亚硝基化合物的形成,抑制致癌基因与DNA的共价结合,阻止癌细胞增殖。

  诱导凋亡
  EGCG通过抑制合成及化学分解作用,破坏癌细胞生存环境,切断癌细胞的增殖途径,杀死癌细胞,即诱导癌细胞凋亡。

  增强免疫,对抗辐射
  EGCG及枸杞多糖能清除人体内的自由基。延缓衰老,增强机体非特异性免疫能力。能明显消除放、化疗的白细胞减少症,具有很强的升白作用。

  有力悦志
  EGCG能兴奋中枢神经,消除疲劳,恢复精神。并有神奇镇痛作用,其与黄酮可共同减轻或消除放、化疗后出现的恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等不良反应。

 

七、EGCG对肿瘤启动剂诱导的和细胞转化的抑制
  近来,人们发现丝/苏氨酸家族的丝原激活蛋白激酶(MAPKs)是蛋白激酶级联反应的中间体,是细胞内重要的激酶系统。MAPK包括胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)和C-JunN-未端激酶。ERKs主要由生长因子激活,部分也被细胞应激信号和激活。部分也被细胞应激信号激活。JNKs即应激激活蛋白激酶(SAPK)。正常情况下,核内无FOS,仅有少量JUN。FOS和JUN均属即早基因。在GFs(生长因子)刺激后15分钟即呈现FOSmRNA增高。30分钟达到高峰,迅速合成FOS。JUN是由331个氨基酸组成,可由PKC催化其SER63、SER73磷酸化而激活。活化的JUN和新生成的FOS聚合为杂二聚体(即AP-1--。FOS和JUN均含有“LZ”(亮氨酸拉链)保守序列,可结合于TRE,促进许多基因的转录。

  EGCG或茶黄素对ERKL或ERK2无抑制作用,而是在SER73位点抑制C-JUN蛋白的磷酸化。EGCG还抑制JNK的活性。因此,EGCG抑制了肿瘤促进剂诱导的AP-1活性的升高。有学者用儿茶素3种同系物对TPA诱导鼠成纤维细胞的转化的抑制很弱。因此,EGCG、茶黄素,而不是咖啡因,抑制了TPA-或EGF-诱导的细胞转化。

 

八、EGCG的药代动力学
  1997年,CHENL.S.等首次报道了EGCG、EGC和EC在啮齿动物中的吸收、分布、代谢、排泄过程。尽管EGCG、EGC、EC化学结构相似,但药代动力学却不尽相同。它们在血浆、组织中的水平采用HPLC测定。静脉注射DGT(去咖啡因的绿茶)25MG/KG后,EGCG、EGC和EC的血浆浓度符合二室模型。它们的B相半衰(T1/2B)分别是212、45和41MIN,清除率(CL)分别是2.0、7.0和13.9ML/MIN/KG,表现分布容积(VD)分别为1.5、2.1和3.6DL/KG。EGC和EC和K12和K21(中央室与周围室间的分布速率常数)相似,但EGCG的K12比K21高3倍,提示EGCG更易分布于周围室。EGCG的T1/2B较长,CL较小,提示EGCG比EGC和EC在体内能停留在更长时间。当用EGCG静注时,T1/2B为135MIN,清除率为72 5ML/MIN/KG,VD为22.5DL/KG,提示在DGT中有其他物质影响EGCG的浓度和排泄。DGT灌胃给药(200ML/KG)时,EGCG、EGC和EC的生物利用度分别为13.7%、31.2%、0.1%。静脉注射DGT(25MG/KG)后,EGCG在小肠组织中浓度最高,其半衰期(T1/2)为175MIN。EGC和EC在肾中浓度最高,T1/2分别为29MIN和28MIN。EGCG经加入饮水中给药比灌胃给药吸收更好。去咖啡因的绿茶提取物中的EGCG的吸收速率常数(KD)比纯EGCG高3.6倍。基于每单位EGCG产生的AUC和CMAX,DGT似乎比纯EGCG更有效。值得一提的是YANG发现把1.5G、3.0G、4.5G去咖啡因的绿茶溶于500ML水后给人饮用,随剂量由1.5G升到3.0G时,EGCG的血浆CMAX也增加2.7-3.4倍,但当剂量增至4.5G时CMAX却不能明显增加。这被称为饱和现象。

 

九、EGCG在中国医学中的作用
  EGCG的性味、功能、归经
  EGCG有去热谈止渴,令人少睡,有力,悦老,下气,消食,除瘴气,利大小便,清头风,止头痛,解诸中毒等作用。

  EGCG在中国医疗上的应用
  据中医专家林乾良统计记录了EGCG医疗效用总结出20项功效。

认为EGCG能“令人少睡”的共计24种文献
认为EGCG能“安神除烦”的共计17种文献
认为EGCG能“明目”的共计6种文献
认为EGCG能“清头目”的共计12种文献
认为EGCG能“下气”的共计8种文献
认为EGCG能“消食” 的共计22种文献
认为EGCG能“醒酒”的共计7种文献
认为EGCG能“去腻解肥”的共计9种文献
认为EGCG能“消热解毒”的共计15种文献
认为EGCG能“止渴生津”的共计19种文献
认为EGCG能“去痰”的共计15种文献
认为EGCG能“治痢”的共计6种文献
认为EGCG能“疗瘘”的共计7种文献
认为EGCG能“利水”的共计10种文献
认为EGCG能“通便”的共计5种文献
认为EGCG能“祛风解表”的共计8种文献
认为EGCG能“坚齿”的共计2种文献
认为EGCG能“疗饥”的共计4种文献
认为EGCG能“养生益寿”的共计1种文献

 

十、EGCG的功效
具有很强的消除有害自由基的作用
抗衰老作用
抗辐射作用
对癌细胞的抑制作用
抗菌、杀菌作用
对艾滋病病毒的抑制作用
  EGCG有高于VITC、E的强烈抗氧化、清除自由基的作用。

  主要通过以下四个机制(1、2):

  1、因EGCG具有“CATECHOL”结构,从而是很强的金属离子合剂,能结合并降低在Fenton和Haber weiss反应中产生反应氧自由基所必须的游离铁和铁离子;
  2、EGCG是超氧阴离子自由基和羟自由基很强的捕获剂这两种自由基引起DNA和其它细胞内分子的损伤及脂质过氧化反应;
  3、反应氧化自由基能操作DNA,改变基因表达,在肿瘤发生中起重要作用。黄烷醇类能与过氧自由基发生反应,从而终止脂质过氧化链反应;
  4、增强谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、酯还原酶、谷胱甘肽-S-转移酶的活性。
  人们发现EGCG及其茶多酚对多种肿瘤形成的各个阶段都有预防和抑制作用。在大量动物模型中,EGCG不仅可抑制各种致癌物的致癌发生率,还可降低已形成肿瘤的大小、数目及其侵袭和转移。

  另外,EGCG还有阻止亚硝基化反应,抗突变、放射防护、抑菌、提高免疫力、抗老化、降压、降脂、抗血栓和体外杀精等作用。

 
十一、封闭作用(Sealingeffect)
  EGCG抑制肿瘤的促进剂TPA激活PKC是通过以下三方面:
  1、抑制TPA与受体的作用;
  2、EGCG与磷脂双分子层相互作用;
  3、EGCG阻碍一三磷酸腺苷和TPA结合到PKC的能力。
  EGCG抑制肿瘤促进剂TELEOCIDIN对PKC的激活。EGCG抑制依赖雌激素的乳腺癌MCF-7细胞中雌激素与其受体的作用。KOMORI等把绿茶提取物、EGCG阻止肿瘤促进剂、激素、生长因子与受体的相互作用,称为Sealingeffect。

 
十二、EGCG的八大功能及十大优势
  八大功能
靶向攻击作用
绿金子中的EGCG、黄酮等抗癌成分,能自动识别、黏附、包裹癌细胞,直接进入其心脏,杀伤癌细胞。
拦截转移作用
绿金子中的有效组分黄酮,可消除细胞对血管内壁的黏附作用,拦截癌细胞扩散。
阻断分裂作用
癌细胞通过不断的有丝分裂得以迅速增殖。绿金子中黄酮化合物能诱导癌细胞拓朴异构酶Ⅱ依赖型DNA断裂,直接阻断有丝分裂,有效阻止癌细胞增殖。
抑制合成作用
EGCG通过阻断癌细胞有丝分裂,影响癌细胞DNA、RNA 及蛋白质的合成,使癌细胞无法繁殖,失去活性,从而抑制肿瘤生长。
诱导凋亡作用
绿金子内含的TP-EGCG(诱导癌细胞凋亡反应因子),能攻击癌细胞的细胞核(心脏),诱导癌细胞凋亡反应。
清除毒质作用
EGCG能显著激活吞噬细胞,将坏死癌细胞及致癌物质吞噬清除,排出体外。
防止感染作用
EGCG能够促进白细胞增生,防止病菌感染,强化放、化疗作用,减轻放、化疗的毒副反应,降低肿瘤病人的感染率。
增强免疫作用
EGCG能够显著激活具有抗癌作用的特异性T细胞,促使T细胞浸润肿瘤块;诱导免疫细胞产生数十种调节肿瘤免疫的细胞因子(如白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等),充分调动人体自身免疫功能,杀伤并清除癌细胞。
  十大优势
国内首创“酶法助提——超滤分离——反渗透浓缩”技术,保证了茶多酚TP-EGCG(诱导癌细胞凋亡反应因子)的活性,具有革命性和不可替代性。
靶向攻击癌细胞DNA,从而使癌细胞灭活、凋亡。
锁定癌细胞,拦截扩散,阻止转移。
激活免疫T细胞和11种免疫因子。
强效抑杀病毒病菌,防止感染。
促进白细胞增生。
服用时间越长,剂量越大,效果越明显。
配合放、化疗长期服用,病人不呕吐、不掉头发,食欲好。
早、中、晚期肿瘤患者均可服用。
服用安全,无任何毒副作用。

 
十三、健康人每天3粒绿金子能抑制癌细胞
  最近,美国普渡大学进一步研究证实,绿茶中的EGCG,可以抑制癌细胞成长所需的酵素,并杀死实验室培养的癌细胞,且不伤害到健康的细胞,这项研究即将进行人体试验。这项研究是由普渡医学研究人员桃乐丝.莫瑞和她先生詹姆士.莫瑞进行,他们发现EGCG会和许多种癌细胞,包括乳癌、大肠直肠癌、脑神经癌表面的一种酵素作用,这种酵素称为“QUINOLOXIDASE”,简称NOX,可以帮助正常细胞及癌细胞的成长。莫瑞表示,正常细胞只有在细胞分裂时出现NOX酵素,癌细胞却随时会出现NOX的活性,这种过度活跃形态的NOX称为TNOX,在癌细胞成长中扮演重要的角色。因此,他们探讨EGCG是否对TNOX酵素的活性有一定的作用,结果发现,EGCG中含有一种丰富复合物可以抑制TNOX,所以健康人每天三粒绿金子,可以抑制身体内癌细胞的成长。

 
十四、EGCG抗癌研究新成果
  王志远教授是国际上EGCG抗癌研究的前驱之一,他在会上介绍了抗癌研究的成果和最新发展。

  王教授曾作为代表,在第88届全美肿瘤年会上发布EGCG防癌的科学成果。“纽约时报”和《肿瘤研究》权威杂志均对他的茶叶防癌研究成果作过报道。今年第90届全美肿瘤年会上有破记录的23篇茶叶研究论文发表。其中,王教授领导的研究小组发现,茶叶有效成份EGCG可以选择性地诱发乳腺癌细胞自杀增加,但对非乳腺肿瘤细胞却不诱发自杀。


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